Medigene Mengesahkan Pemilihan Penunjukan untuk Pembangunan Klinikal Program Terapi TCR-T Generasi Ketiga Utama dalam Tumor Seketika di dalam Tumor Seketika

• Kanser perut, kanser ovari, liposarkoma sel bulat/miyoid dan sarkoma sinovial dipilih sebagai indikasi klinikal awal untuk program utama MDG1015
• MDG1015 adalah terapi TCR-T generasi ketiga pertama dalam kelasnya, menarget NY-ESO-1/ LAGE-1a, dilindungi dan dipertingkat oleh protein switch kostimulatori PD1-41BB
• Pembangunan klinikal dalam indikasi kanser yatim dan lebih umum menangani keperluan perubatan tinggi dalam populasi pesakit yang besar

(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, 12 Februari 2024. (Medigene, FSE: MDG1, Standard Utama), syarikat platform imunoonkologi memberi fokus kepada penemuan dan pembangunan imunoterapi sel-T untuk tumor pepejal, hari ini mengumumkan pemilihan kanser perut, kanser ovari dan dua jenis sarkoma jaringan lembut, liposarkoma sel bulat/miyoid dan sarkoma sinovial, sebagai indikasi klinikal awal untuk calon utamanya MDG1015. MDG1015 adalah terapi sel-T rekaan receptor sel-T (TCR-T) generasi ketiga pertama dalam kelasnya menarget NY-ESO-1/LAGE-1a (New York esophageal squamous cell carcinoma 1 / L Antigen Family Member-1a), dilindungi dan dipertingkat oleh protein switch kostimulatori PD1-41BB dalam konteks HLA-A*02 (HLA, antigen leukosit manusia). Data praklinikal yang dibentangkan pada tahun 2023 di persidangan dan menunjukkan potensi jelas MDG1015 untuk meningkatkan hasil klinikal dalam tumor pepejal.

“Pemilihan kanser-kanser ini sebagai sasaran untuk MDG1015 adalah langkah penting ketika kami maju ke ujian klinikal manusia pertama. Berikutan interaksi peraturan awal positif EU dan AS baru-baru ini, kami masih mengikut jadual untuk kelulusan IND/CTA pada separuh kedua tahun 2024,” kata Dr. Selwyn Ho, Ketua Pegawai Eksekutif di Medigene. “Walaupun data klinikal untuk terapi sel rekaan yang masih dalam pembangunan menunjukkan manfaat dalam sesetengah indikasi yang dipilih, kami percaya masih terdapat ruang yang besar untuk peningkatan dari segi keberkesanan dan kemandirian survival bebas progresif. Kami yakin bahawa MDG1015 sebagai terapi TCR-T generasi ketiga pertama dalam kelasnya yang dilindungi dan dipertingkat mempunyai potensi untuk menangani cabaran ini dan meningkatkan kualiti hidup pesakit yang menderita kanser.”

Indikasi dipilih terutamanya berdasarkan ekspresi sasaran dan/atau PD-L1, dengan 34-60%, 35-55% dan 75-80% kanser perut, kanser ovari dan dua subjenis sarkoma jaringan lembut mengekspres NY-ESO-1/LAGE-1a, masing-masing.^i,ii,iii Data tambahan MDG1015 praklinikal akan dibentangkan di persidangan saintifik akan datang pada tahun 2024. Dalam landskap rawatan semasa, ekspresi NY‐ESO-1 tinggi berkaitan dengan prognosis buruk^iv dan ekspresi meningkat dengan peringkat penyakit maju.^iv,v Apabila melihat hanya indikasi kanser pepejal awal yang dipilih, dianggarkan lebih daripada 100,000 pesakit di lapan ekonomi teratas dunia layak untuk rawatan dengan MDG1015 berdasarkan kekerapan tahunan, ekspresi sasaran dan kepositifan HLA-A*02. Kanser-kanser ini juga ditandai dengan keperluan jelas untuk modaliti rawatan baru, dengan kadar survival 5 tahun untuk kanser perut maju, kanser ovari dan dua subjenis sarkoma jaringan lembut yang dianggarkan antara 5%-31%.^vi

Tentang Adenokarsinoma Perut
Kanser perut mewakili penyebab kelima paling biasa kematian akibat kanser di seluruh dunia^vii dan 90% daripada semua kanser perut adalah adenokarsinoma perut (GAC).^viii Secara keseluruhannya, ∼60% orang dengan GAC tidak layak untuk rawatan kuratif disebabkan pembentangan lewat atau komorbiditi.^viii 36% pesakit AS yang didiagnosis dengan metastasis jauh mempunyai kadar survival relatif 5 tahun hanya 6.6%.^vi

Tentang Karsinoma Ovari
Kanser ovari adalah salah satu punca utama kematian akibat kanser di kalangan wanita, dan dalam 55% pesakit AS metastasis jauh hadir pada masa diagnosis.^vi Walaupun kemajuan dalam rawatan, prognosis kekal buruk dengan kadar survival relatif 5 tahun 31% untuk pesakit AS dengan kanser epitel ovari yang maju.^vi

Tentang Liposarkoma Sel Bulat/Miyoid
Liposarkoma sel bulat/miyoid adalah jenis sarkoma jaringan lembut berasal dari sel-sel lemak dan biasanya menjejaskan pesakit-pesakit lebih muda antara umur 30–50 tahun. Penyakit ini mempunyai kekerapan sehingga ~1,350 pesakit di AS yang menjadikannya indikasi yatim.^vi Bagi pesakit dengan penyakit maju terdapat kadar survival khusus penyakit 8% selama 5 tahun.^ix

Tentang Sarkoma Sinovial
Sarkoma sinovial adalah jenis sarkoma jaringan lembut yang ditandai oleh perkembangannya dalam sel-sel di sekitar sendi dan tendon dan paling kerap menjejaskan remaja dan dewasa muda. Penyakit ini mempunyai kekerapan sejajar dengan liposarkoma miyoid, sekitar ~1,300 pesakit di AS yang menjadikannya indikasi yatim.^vi Dalam 50% kes sarkoma sinovial, penyakit itu merebak ke kawasan lain badan, paling biasa ke paru-paru. Bagi pesakit dengan peringkat penyakit maju, median survival keseluruhan pada atau selepas rawatan baris kedua adalah kurang setahun dan survival keseluruhan 5 tahun adalah 10%.^vi,x

— akhir rilis akhbar —

Tentang Medigene AG

Medigene AG (FSE: MDG1) adalah syarikat platform imunoonkologi yang komited untuk membangunkan terapi sel-T berbeza untuk rawatan tumor pepejal. Platform Akhir-ke-Akhirnya dibina berdasarkan beberapa teknologi eksklusif dan eksklusif yang membolehkan Syarikat menjana penerima sel-T optimal terhadap antigen kanser testis dan neoantigen, mempersenjatai dan meningkatkan sel-T ini yang direka bentuk (TCR) -T sel untuk mencipta terapi TCR-T berbeza terbaik dalam kelasnya, dan mengoptimumkan komposisi produk ubat untuk keselamatan, keberkesanan dan kemandirian. Platform Akhir-ke-Akhir memberikan calon produk untuk kedua-dua pipelin terapeutiknya dan perkongsian rakan. Program utama TCR-T Medigene MDG1015 dijangka menerima kelulusan IND/CTA pada separuh kedua tahun 2024.

Tentang Program MDG1015 Medigene

MDG1015 adalah terapi sel-T rekaan receptor sel-T (TCR-T) generasi ketiga pertama dalam kelasnya menarget NY-ESO-1/ LAGE-1a, antigen kanser testis yang sangat dikenali dan disahkan, yang diekspres dalam pelbagai jenis tumor. MDG1015 mengandungi TCR NY-ESO-1/LAGE-1a 3S (sensitif, khusus dan selamat) optimal kami digabungkan dengan protein switch kostimulatori PD1-41BB eksklusif kami yang menghalang axis penghambatan PD1/PD-L1 sambil secara serentak mengaktifkan sel-T melalui laluan -41BB yang diketahui baik untuk meningkatkan aktiviti dan kemandirian sel-T dalam mikropersekitaran tumor yang bermusuhan. MDG1015 sedang menjalani kajian membolehkan IND/CTA dengan kelulusan IND/CTA dijangka pada separuh kedua tahun 2024.

Tentang Protein Switch Kostimulatori PD1-41BB Medigene

Pengekangan semakan melalui laluan PD-1/PD-L1:

Sel-sel tumor pepejal sensitif terhadap pembunuhan oleh sel-T yang diaktifkan tetapi boleh lari daripada aktiviti pembunuhan ini dengan menghasilkan molekul penghambatan dikenali sebagai ‘protein semakan’, seperti Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), pada permukaannya. Apabila ini berlaku, sel-T yang diaktifkan yang mengekspres PD-1, penerima semula PD-L1 semulajadi, dinonaktifkan.

Laluan kostimulasi 4-1BB (CD137):

Tindak balas sel-T imun yang berkesan kepada antigen biasanya memerlukan stimulasi antigenik utama melalui reseptor sel-T (TCR) dan isyarat kostimulasi. Domain isyarat intraselular protein 4-1BB menawarkan laluan kostimulasi dan tindak balas sel-T yang dipertingkat dengan baik.

Protein switch PD1-41BB Medigene memusing mekanisme pertahanan diri tumor yang cuba menjadikan mekanisme pengekangan PD-1/PD-L1 terhadap tumor dengan menggantikan domain isyarat pengekangan PD-1 dengan domain isyarat pengaktifan 4‐1BB. Oleh itu, bukannya menonaktifkan sel-T, protein switch memberikan isyarat pengaktifan kepada sel-TCR-T. Sel-TCR-T yang dimodifikasi PD1-41BB berkembang dengan kuat dalam kehadiran sel-tumor PD-L1 positif dan membunuh lebih banyak sel-tumor selepas pendedahan berulang. Selain itu, isyarat switch membolehkan sel-TCR-T berfungsi dengan lebih baik dalam keadaan glukosa rendah atau TGFß tinggi, dua keadaan ciri mikropersekitaran tumor yang sangat bermusuhan.