4TEEN4 Memberi Dos Pertama kepada Pesakit dalam Percubaan Fasa 1b/2a Procizumab, Antibodi Monoklonal yang Mensasarkan Penggerak Biologi Kejutan

• Percubaan akan menilai keselamatan, dos, dan keberkesanan pada pesakit dengan kejutan kardiogenik

(SeaPRwire) –   Hennigsdorf/ Berlin, 23 Julai 2025 – hari ini mengumumkan bahawa pesakit pertama telah diberikan dos dalam percubaan klinikal Fasa 1b/2a PROCARD1 yang menilai antibodi monoklonalnya, procizumab, pada pesakit dengan kejutan yang disebabkan terutamanya oleh kejadian kardiogenik. Kejutan adalah keadaan yang mengancam nyawa yang dicirikan oleh kerosakan mendadak dalam fungsi peredaran darah akibat penyakit peringkat akhir atau kejadian akut, yang sering membawa kepada kegagalan organ. Dengan hanya pilihan rawatan simptomatik yang tersedia, kejutan dikaitkan dengan kadar kematian yang tinggi iaitu lebih 50%. Percubaan Fasa 1b/2a direka untuk mengenal pasti dos sasaran untuk procizumab sebagai persediaan untuk pembangunan klinikal selanjutnya. Di samping itu, percubaan itu akan memberikan isyarat keberkesanan. Dalam kajian Fasa 1 dalam sukarelawan yang sihat, procizumab diterima dengan baik.

Procizumab ialah antibodi monoklonal yang meneutralkan dipeptidyl peptidase 3 (cDPP3) yang beredar, faktor kemurungan jantung dan pemacu patologi utama dalam kejutan. DPP3 beredar menurunkan angiotensin II, mendorong kehilangan kawalan ke atas sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Disregulasi ini membawa kepada keruntuhan kardiovaskular, yang ditandakan oleh kegagalan organ dan akhirnya, kematian. Dalam kajian praklinikal, procizumab telah ditunjukkan untuk menghalang aktiviti cDPP3, yang mengakibatkan pemulihan kawalan ke atas sistem RAAS, fungsi kardiovaskular yang dinormalkan, dan peningkatan kelangsungan hidup.

“Permulaan kajian ini menandakan peristiwa penting bagi 4TEEN4 apabila kami memajukan antibodi monoklonal kami ke dalam ujian klinikal peringkat akhir,” kata Dr. Andreas Bergmann, CEO of 4TEEN4 Pharmaceuticals. “Procizumab telah menunjukkan keupayaan untuk membalikkan kejutan dalam kedua-dua model pra-klinikal dan penggunaan klinikal pertama, menggariskan potensi terapeutiknya.”

“Penyelidikan ekstensif merentasi lebih daripada 100,000 pesakit yang sakit tenat mendapati bahawa paras cDPP3 yang tinggi dengan ketara menunjukkan kematian jangka pendek pada pesakit kejutan,” ulas Alexandre Mebazaa, MD, PhD, Profesor Perubatan di Université Paris Cité di Perancis dan Penyiasat Utama untuk kajian PROCARD1. “Dalam banyak pesakit, kejutan berkembang dengan pesat selepas paras cDPP3 melebihi ambang normal, di mana kemungkinan pemulihan menurun secara mendadak. Procizumab direka untuk campur tangan dengan meneutralkan kesan negatif cDPP3. Pendekatan mekanistik ini boleh membolehkan pengurangan kematian yang ketara dengan campur tangan pada punca biologi kejutan, dan bukannya kesan hilirannya.”

PROCARD1 () ialah percubaan Fasa 1b/2a terkawal plasebo, rawak, dua buta, berbilang pusat yang menilai keselamatan, toleransi, farmakokinetik (PK), dan farmakodinamik (PD) procizumab pada pesakit dengan kejutan kardiogenik dan paras cDPP3 yang tinggi. Sehingga 70 pesakit akan didaftarkan di 11 pusat di Belgium, Republik Czech, Perancis, Belanda dan Poland. Pesakit akan menerima dos intravena tunggal sama ada procizumab pada 10 mg/kg, 20 mg/kg, atau plasebo, bersama penjagaan standard.

Mengenai Kejutan
Kejutan adalah keadaan teruk dan mengancam nyawa di mana sistem peredaran darah gagal menghantar oksigen yang mencukupi untuk memenuhi keperluan metabolik badan, yang membawa kepada disfungsi organ dan kematian yang tinggi. Ia boleh berpunca daripada pelbagai sebab, termasuk sepsis, trauma, luka terbakar, pembedahan besar, dan kejadian jantung, dan menyumbang kira-kira satu daripada tiga kemasukan ke unit rawatan rapi (ICU).¹

Kejutan kardiogenik ialah bentuk kedua paling biasa kegagalan peredaran darah. Ia paling kerap dicetuskan oleh infarksi miokardium akut (AMI) atau kegagalan jantung dekompensasi akut (ADHF). Walaupun terdapat kemajuan dalam penjagaan sokongan, kejutan kardiogenik kekal sebagai keperluan perubatan yang tidak dipenuhi utama, tanpa terapi yang diluluskan yang menyasarkan punca yang mendasarinya dan kadar kematian melebihi 50%²³.

Mengenai Procizumab
Procizumab ialah antibodi monoklonal terkemunisasi yang direka untuk menyasarkan secara selektif dipeptidyl peptidase 3 (cDPP3) yang beredar. Dalam keadaan fisiologi, DPP3 ialah enzim intrasel. Walau bagaimanapun, apabila dilepaskan ke dalam peredaran, biasanya akibat kecederaan selular, ia menurunkan peptida angiotensin, yang mengakibatkan disregulasi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Kehilangan kawalan RAAS boleh membawa kepada kejutan, kegagalan organ yang meluas, dan akhirnya kematian. Dengan menghalang aktiviti cDPP3, procizumab memulihkan keseimbangan RAAS dan menstabilkan fungsi kardiovaskular. Potensi terapeutik procizumab telah ditunjukkan dalam tetapan pra-klinikal dan klinikal, di mana ia berkesan menormalkan parameter kardiovaskular, membalikkan disfungsi organ, dan meningkatkan kelangsungan hidup. Procizumab juga mempamerkan profil keselamatan dan toleransi yang baik dalam kajian Fasa 1 yang telah siap dalam sukarelawan yang sihat.

Mengenai 4TEEN4
Misi 4TEEN4 adalah untuk membalikkan kejutan yang mengancam nyawa dan memulihkan fungsi organ dengan procizumab. Antibodi pertama dalam kelas yang sangat spesifik ini menyekat DPP3 beredar, pemacu patologi utama kematian dalam kejutan. Berdasarkan keputusan yang sangat menggalakkan merentasi model praklinikal dan penggunaan awal pada pesakit, procizumab kini dalam kajian Fasa 1b/2a yang menilai potensinya sebagai rawatan untuk kejutan yang disebabkan oleh kejadian kardiovaskular dan septik akut. Dengan menyasarkan punca, 4TEEN4 menyasarkan untuk mengalihkan rawatan kejutan melangkaui penjagaan sokongan dan meningkatkan kelangsungan hidup pada pesakit yang sakit tenat.

Pelabur & Hubungan Media:
Trophic Communications
Eva Mulder & Charlotte Spitz, PhD
+49 171 3512733

---

¹ Van Lier, D. & Pickkers, P. Biomarker beredar untuk menilai fungsi kardiovaskular dalam keadaan sakit tenat. Curr. Opin. Crit. Care 27, 261–268 (2021).
² an Diepen, S. et al. Pengurusan Kontemporari Kejutan Kardiogenik: Kenyataan Saintifik daripada American Heart Association. Circulation vol. 136 (2017)
³ Arrigo, M. et al. Reka bentuk percubaan semasa dan masa hadapan dalam kejutan kardiogenik refraktori. Eur. J. Heart Fail. 25, 609–615 (2023)

“`