Rawatan Penyakit Huntington Semakin Hampir Berbanding Sebelumnya

(SeaPRwire) –   Terapi gen semakin menjadi cara yang ampuh untuk merawat penyakit mencabar yang tidak bertindak balas kepada rawatan tradisional, dan penyelidik kini melaporkan kejayaan pertama dalam mengubah gen untuk melambatkan penyakit Huntington.

Dalam satu kajian yang dilaporkan oleh Uniqure, yang membangunkan terapi gen eksperimen, saintis mendapati ia melambatkan perkembangan penyakit Huntington sebanyak 75% dalam tempoh tiga tahun. Kajian tersebut belum lagi diterbitkan dalam jurnal saintifik.

“Saya menyertai ujian ini dengan optimis yang berhati-hati tetapi sangat cemas, seperti yang biasa berlaku apabila memulakan ujian terapi gen,” kata Dr. Sarah Tabrizi, pengarah Pusat Penyakit Huntington University College London dan penyiasat utama dalam kajian tersebut. “Saya sangat kagum apabila melihat semua data dan ia sangat, sangat jelas bahawa terapi gen itu berkesan.”

Kajian ini melibatkan 29 pesakit penyakit Huntington yang diberikan salah satu daripada dua dos terapi gen yang menyasarkan gen huntingtin, yang bermutasi dalam penyakit tersebut. Gen yang menyimpang ini menghasilkan bentuk protein huntingtin yang menggumpal menjadi agregat toksik, yang menghalang saraf daripada berfungsi dengan normal. Akhirnya, sel-sel saraf—terutamanya yang berada di bahagian otak yang mengawal pergerakan dan kemahiran kognitif seperti motivasi, pembentukan tabiat, dan membuat keputusan—merosot, menyebabkan gejala fizikal dan kognitif.

Setiap peserta dalam ujian ini dipantau untuk beberapa ukuran biologi dan tingkah laku, termasuk penanda protein saraf yang rosak dalam cecair saraf tunjang dan keupayaan mereka untuk melakukan aktiviti harian biasa, menguruskan kewangan mereka, dan terus bekerja. Terapi gen ini melibatkan pembedahan otak selama 12 hingga 15 jam di mana pakar bedah menggerudi tengkorak untuk mencapai bahagian dalam otak yang dipanggil striatum, di mana sel-sel saraf paling terjejas oleh protein huntingtin yang rosak. Pakar bedah menyuntik terapi gen, yang mengandungi DNA yang dihantar oleh vektor virus tidak aktif, mengekod arahan untuk menghentikan pengeluaran protein huntingtin.

17 orang yang menerima dos tinggi menunjukkan kelambatan 75% dalam perkembangan keseluruhan gejala mereka. 12 orang yang menerima dos yang lebih rendah—yang 10 kali kurang pekat—menunjukkan perkembangan yang serupa dengan plasebo, walaupun beberapa gejala mereka bertambah baik.

Oleh kerana pembedahan otak adalah invasif dan berisiko, penyelidik terpaksa mencari cara yang boleh dipercayai untuk menilai kesan terapi gen tanpa mengenakan beberapa pesakit kepada pembedahan palsu, kata Dr. Walid Abi-Saab, ketua pegawai perubatan Uniqure. Peserta yang menerima terapi gen dipantau selama beberapa tahun dan dibandingkan dengan sekumpulan kira-kira 2,000 pesakit Huntington yang tidak dirawat—kerana pada masa ini tiada rawatan untuk penyakit itu—yang dipadankan dengan pesakit kajian yang menerima terapi gen berdasarkan faktor seperti umur dan tahap penyakit.

Kelambatan 75% dalam perkembangan penyakit di kalangan mereka yang menerima terapi gen adalah “besar,” kata Tabrizi, yang telah mengkaji potensi terapi untuk Huntington selama dua dekad. “Saya tidak pernah melihat apa-apa yang menunjukkan [manfaat] itu,” katanya. Pada pesakit Huntington, tahap neurofilamen, yang dihasilkan oleh sel-sel saraf yang rosak, dalam cecair saraf tunjang meningkat sebanyak 30% hingga 45% pada tahun-tahun awal penyakit, kata Tabrizi. Orang yang menerima terapi gen dalam kajian ini sebenarnya menunjukkan penurunan tahap mereka—di bawah tahap asas mereka, dalam beberapa kes. “Itu memberitahu anda bahawa neuron sedang diselamatkan,” katanya.

Beliau berkata bahawa hasil yang menggalakkan ini memberinya inspirasi untuk berfikir tentang meluaskan manfaat kepada orang ramai lebih awal dalam penyakit mereka, dengan harapan mereka mungkin dapat mencegah banyak gejala terburuk penyakit daripada muncul sama sekali. Pesakit dalam ujian ini berada pada Tahap II atau III, tetapi, “apabila orang yang membawa gen Huntington benar-benar sihat, kita mungkin dapat mencegah penyakit daripada berlaku sama sekali dan mencegah gejala daripada muncul sama sekali,” katanya. “Saya secara peribadi ingin mula berfikir tentang bagaimana kita boleh memberikan terapi ini kepada orang pada Tahap 0 atau I untuk mencegah penyakit ini.”

Matt Kapusta, Ketua Pegawai Eksekutif Uniqure, berkata terapi ini adalah “transformasional” dan memberi pesakit lebih banyak masa dengan orang tersayang, dengan gejala yang lebih ringan atau kurang, adalah “tidak ternilai harganya.” Uniqure merancang untuk mengemukakan permohonan kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan A.S. untuk memberikan kelulusan dipercepatkan bagi terapi gen untuk merawat Huntington pada awal tahun depan, dan, jika diluluskan, bersedia untuk menyediakannya kepada pesakit pada akhir tahun 2026.